肝臓オルガノイド

肝臓オルガノイド研究は、2013年にマウス肝臓オルガノイドの長期培養を確立後、成人肝組織由来オルガノイドやiPS細胞由来オルガノイドへと発展してきました。近年では、シングルセル解析、遺伝子編集、バイオエンジニアリング技術の進歩により、肝細胞だけでなく胆管細胞、血管関連細胞、免疫細胞を含むより高度なモデルの開発が進んでいます。これらの次世代オルガノイドは、生体肝臓に近い細胞間相互作用や代謝機能を再現できることから、より生理学的な研究モデルとして注目されています。

肝臓オルガノイドの疾患モデリングへの応用

ヒトiPS細胞由来肝臓オルガノイドは、患者ごとの病態を再現できるだけでなく、安定した細胞供給が可能であることから、疾患研究や創薬研究への応用が期待されています。現在では、MASLD/MASH、肝線維化、ウイルス性肝炎、遺伝性肝疾患、肝がんなどのモデルとして活用されているほか、薬物代謝評価や肝毒性試験、さらには再生医療やバイオ人工肝臓 (Bioartificial liver：BAL) システムへの応用も進められています。

一方で、肝細胞の成熟度や血管構造の再現、非実質細胞を含む微小環境の構築など、解決すべき課題も残されています。これらの課題を克服することで、肝臓オルガノイドは基礎研究から再生医療まで幅広い分野で活用される次世代ヒト肝臓モデルとして、さらなる発展が期待されています。

肝臓オルガノイドの作製において、各工程で使用する試薬をご紹介します。
プロトコル詳細については、参考文献（Saiki, N et al., 2025、Minocha, E et al., 2026）をご参照ください。

プロトコル例1（Saiki, N et al., 2025）

	iPSCs	原始線条/ 卵黄嚢中胚葉	血管芽細胞誘導	静脈血管芽細胞の誘導		類洞様内皮誘導		ヒト肝芽様 オルガノイド形成
培地	hPSC medium	Essential 8	Essential 6	StemPro™-34		Endothelial cell growth media/ Hepatocyte culture media
血清/添加剤					L-Ala-L-Gln
足場材	EHS gel matrix					EHS gel matrix
培養用化合物		CHIR99021	SB431542			Y-27632		Dexamethasone
サイトカイン		BMP4/ VEGF-A	bFGF/SCF/ VEGF-A	VEGF-A/SCF/ Flt-3L/IL-3/TPO	SCF/Flt-3LIL-3/IL-6/TPO/IL-11/IGF-1/EPO	VEGF-A/OSM		OSM/HGF/SCF/ Flt-3L/IL-3/IL-6/ TPO/IL-11/ IGF-1/EPO
器材		10cm dish				24-well plate

※Saiki, N et al., 2025のデータを基に改変・作成

プロトコル例2（Minocha, E et al., 2026）

	iPSCs	中胚葉、内胚葉	肝前駆細胞		ヒト肝臓オルガノイド形成
培地	hPSC medium	RPMI1640					Hepatocyte Culture Medium
血清/添加剤		B27-insulin	B27 plus supplement
解離試薬					Trypsin-EDTA
足場材	EHS gel matrix
培養用化合物		CHIR99021			A83-01
				Retinoic Acid			Dexamethasone
サイトカイン		ActivinA/BMP4/FGF2	FGF2/FGF10/BMP4/VEGF		VEGF/HGF		VEGF/HGF/OSM/EGF
器材					24-well plate/polycarbonate isopore Membrane

※Minocha,E et al., 2026のデータを基に改変・作成

• Wang, T et al.: Cell Prolif., e70268 (2026).
• WU, YH et al.: Stem Cell Research & Therapy., 17, 268 (2026).
• Saiki, N et al.: Nat Biomed Eng., 9, 1869 (2025).
• Minocha, E et al.: Adv Sci., e21373 (2026).