抗アミロイドβ (Aβ) 抗体

アミロイドβ (Aβ) は40アミノ酸前後のペプチドで、アルツハイマー病の病理学的特徴である⽼⼈斑の主要な構成要素です。アミロイドカスケード仮説では、Aβの蓄積が起点となり、神経原線維変化や神経変性を経て認知機能障害が⽣じると考えられています。Aβはアルツハイマー病発症の20年以上前から徐々に蓄積することが報告されており¹⁾、Aβ蓄積を早期に検出することがアルツハイマー病の予防や治療につながると期待されています。

Aβはアミノ酸の⻑さによっていくつかの分⼦種に分けられます。神経細胞からは主にAβ40やAβ42が分泌されており、通常はAβ40が多くの割合を占めます。一方のAβ42は凝集性や毒性が⾼く、アルツハイマー病の発症や進⾏とより密接に関わっていると考えられています。Aβはその前駆体であるアミロイド前駆体タンパク質 (APP: Amyloid beta Precursor Protein) がβ-セクレターゼおよびγ-セクレターゼによって切断されることで産生します。特にγ-セクレターゼは数アミノ酸ごとに端から連続で切断するsuccessive cleavageの様式をとっており^2-3)、その活性によって産生されるAβの分子種の比率が変わると考えられています。

またAβは動物種によっても異なることが知られています。マウスのAβはN末端の配列がヒトと3アミノ酸異なることが知られており、ヒトAβのN末端を認識する抗体は反応しない恐れがあります。実際にこのようなアミノ酸の違いが、マウスとヒトの内因性Aβの凝集性に影響していると考えられており、ヒトアルツハイマー病モデルマウスではマウスAβ配列のヒト化が行われています⁴⁾。したがってマウス・ラットを用いて実験する場合は、発現するAβの違いを考慮して抗体を選択する必要があります。

当社では武田薬品工業で樹立された抗アミロイドβ (Aβ) マウスモノクローナル抗体を製品化しております。本抗体は特異性と反応性に優れているため、世界中の研究者に使用されており、多くの論文で報告されています^{2, 5-9)}。認識部位の異なる4種類の抗体をラインアップしているため、目的に応じて選択することが可能です。

略号 → ELISA: 酵素結合免疫吸着測定法、ICC: 免疫細胞染色、IHC: 免疫組織染色、IP: 免疫沈降、WB: ウエスタンブロッティング

免疫組織染色

<データ提供> 東京大学大学院医学系研究科 粉川先生、橋本先生、岩坪先生

ウエスタンブロッティング

可溶性Aβの検出

<データ提供> 東京大学大学院医学系研究科 橋本先生、岩坪先生

当社では、本製品のバルク供給 (mgスケール) にも対応しています。抗体活性 (力価) やタンパク質濃度の試験も実施可能です。ご希望の方は当社(ffwk-labchem-tec@fujifilm.com) までお問い合わせください。

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1. Bateman, R. J. et al.: N. Engl. J. Med., 367(9) , 795(2012).
   Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease
2. Qi-Takahara, Y. et al.: J. Neurosci., 25(2), 436(2005).
   Longer forms of amyloid beta protein: implications for the mechanism of intramembrane cleavage by gamma-secretase
3. Takami, M. et al.: J. Neurosci., 29(41), 13042(2009).
   gamma-Secretase: successive tripeptide and tetrapeptide release from the transmembrane domain of beta-carboxyl terminal fragment
4. Saito, T. et al.: Nat. Neurosci., 17(5), 661(2014).
   Single App knock-in mouse models of Alzheimer's disease
5. Asami-Odaka, A. et al.: Biochemistry, 34(32), 10272(1995).
   Long amyloid beta-protein secreted from wild-type human neuroblastoma
6. Iwata, H. et al.: J. Biol. Chem., 276(24), 21678(2001).
   Subcellular compartment and molecular subdomain of beta-amyloid precursor protein relevant to the Abeta 42-promoting effects of Alzheimer mutant presenilin 2
7. Tomita, T. et al.: J. Neurosci., 19(24), 10627(1999).
   C terminus of presenilin is required for overproduction of amyloidogenic Abeta42 through stabilization and endoproteolysis of presenilin
8. Sudoh, S. et al.: J. Neurochem., 71(4), 1535(1998).
   Presenilin 1 mutations linked to familial Alzheimer's disease increase the intracellular levels of amyloid beta-protein 1-42 and its N-terminally truncated variant(s) which are generated at distinct sites
9. Iwatsubo, T. et al.: Am. J. Pathol., 149(6), 1823(1996).
   Full-length amyloid-beta (1-42(43)) and amino-terminally modified and truncated amyloid-beta 42(43) deposit in diffuse plaques