YNT-185二塩酸塩水和物 YNT-185 Dihydrochloride Hydrate

YNT-185･2HClは、非ペプチド性のオレキシン2受容体（OX₂R）アゴニストです。オレキシンは神経伝達を司るペプチドの一つで、視床下部に存在するオレキシン産生神経から分泌されます。オレキシン受容体には、1型、2型の2種類の受容体が存在し、特に2型受容体は、睡眠・覚醒の制御に重要であり、脳内のオレキシン欠乏が、日中に耐え難い眠気を生じる睡眠障害であるナルコレプシーの原因であることが分かっています。ナルコレプシーモデルマウスの脳室内にオレキシンを投与することにより、症状が改善されることが報告されていますが、オレキシンはペプチドのため、血液脳関門を通過できず、脳内に投与しない限り、治療効果は期待できません。
YNT-185･2HClは、マウス脳室内投与、腹腔内投与のいずれの場合においても、覚醒時間の延長効果を示し、またナルコレプシーモデルマウスの症状を改善すると報告されています。

• 外観：白色～わずかにうすい褐色、結晶性粉末～粉末
• 含量(HPLC)：98.0%以上
• 溶解性：生理食塩水(pH 2.4^※)･･･1.3 mol/L¹⁾
  　　　　※本品溶解時の至適pHは、約2.4以下です。
• EC₅₀：OX₂R…0.028 μmol/L (free base)¹⁾、OX₁R…2.750 μmol/L (free base)¹⁾
• C₃₃H₃₇N₅O₅S･2HCl･nH₂O (C₃₃H₃₇N₅O₅S･2HCl=688.66)
• CAS RN^® ：1804978-82-2 (無水物)

YNT-185･2HClをマウス脳室内に投与すると、容量依存的に覚醒の増加が見られた。オレキシン受容体欠損マウスでは覚醒効果が見られず、YNT-185･2HClは、オレキシン受容体に作用していることが確認された。
(データご提供：筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構(WPI-IIIS)　長瀬研究室、柳沢/船戸研究室)

1. Nagahara, T., Saitoh, T., Kutsumura, N., Irukayama-Tomobe, Y., Ogawa, Y., Kuroda, D., Gouda, H., Kumagai, H., Fujii, H., Yanagisawa, M. and Nagase, H. :J. Med. Chem., 58, 7931 (2015).
2. Irukayama-Tomobe, Y., Ogawa, Y., Tominaga, H., Ishikawa, Y., Hosokawa, N., Ambai, S., Kawabe, Y., Uchida, S., Nakajima, R., Saitoh, T., Kanda, T., Vogt, K., Sakurai, T., Nagase, H. and Yanagisawa, M. : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 114(22), 573(2017).
3. Toyama, S., Shimoyama, N., Tagaito, Y., Nagase, H., Saitoh, T., Yanagisawa, M. and Shimoyama, M. : Anesthesiology, 128, 992 (2018).
4. Yamamoto, K., Okui, R. and Yamatodani, A. : Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. (2019). doi: 10.1007/s00210-019-01646-x.