Gentest® TransportoCells™-vesicles
当社では、Discovery Life Sciences社の薬物動態/毒性(ADME/ToX)研究用試薬 Gentest®を取り扱っています。ここでは、 ABCトランスポーターを発現させた哺乳類細胞(HEK293)から調製した反転膜ベシクルである、Gentest® TransportoCells™-vesiclesをご紹介いたします。
- 輸送活性を取り込み方向で評価可能
- カルタヘナ法非該当
- 昆虫細胞発現品と比較して高活性
HEK293由来 ABCトランスポーターベシクル
排泄型トランスポーターであるABCトランスポーターを発現した細胞を反転したベシクルを利用することで、ベシクル外部から内部への取り込み方向で輸送活性の評価が可能となります。
また、本製品はHEK293発現で遺伝子ベクターにプラスミドを使用しているため、カルタヘナ法の対象となりません。
さらに、ヒトタンパクをHEK293で発現させているため、本来の翻訳後修飾状態に近いタンパクが産生され、昆虫細胞発現系に比べてより高い活性が得られます。
HEK293系と昆虫系の取り込み活性の比較
市販の3つの昆虫系-BSEPベシクルと比較して、HEK293-BSEPベシクルの1μMタウロコール酸（TCA）に対する取り込み活性とS/N比は、有意に高いことが示されています。
酵素反応速度論アッセイ
右図はBSEPベシクルによるTCAの取り込みに対する、酵素反応速度論アッセイの結果を示しています。
下表の通り、他のABCトランスポーターベシクルも含め、KmとVmaxの値は、文献等で報告されている値、あるいは昆虫系のベシクルを用いて取得した値と同等の結果を示しています。
基質取り込みの典型阻害剤による阻害の影響
右図はMDR1/P-gpベシクルによるN-methyl-quinidineの取り込みに対する、３種類の典型的な阻害剤の濃度依存性を示しています。いずれの阻害剤についても過去に文献等で報告されている値と同等のIC50値が得られています。
下表の通り、その他のABCトランスポーターベシクルについても同様の検討を行っています。
製品一覧
ABCトランスポーターが機能する組織で起きる薬物相互作用は、薬物の体内動態や毒性に変化を及ぼすことが知られており、中でもMDR1/P-gpとBCRPの2種類は薬物相互作用試験に重要なトランスポーターとして、現行の規制ガイダンスで推奨されています。また、薬物誘導性肝障害におけるMRP2とBSEPの重要性が示されていることから、候補化合物とこれら2種の相互作用の可能性を検討することも重要となります。
| メーカーコード | 品名 | Gene Accession No. |
タンパク濃度 | 容量 |
|---|---|---|---|---|
| 453800 | TransportoCells HEK Control Vesicle | N/A | 5 mg/mL | 0.5 mL |
| 453801 | TransportoCells HEK Human MDR1/P-gp Vesicles | NM_000927 | 5 mg/mL | 0.5 mL |
| 453802 | TransportoCells HEK Human BSEP Vesicles | NM_003742 | 5 mg/mL | 0.5 mL |
| 453803 | TransportoCells HEK Human MRP2 Vesicles | NM_000392 | 5 mg/mL | 0.5 mL |
| 453804 | TransportoCells HEK Human BCRP Vesicles | NM_004827 | 5 mg/mL | 0.5 mL |
| 453805 | TransportoCells HEK Human MRP3 Vesicles | NM_003786 | 5 mg/mL | 0.5 mL |
| 453806 | TransportoCells HEK Human MRP4 Vesicles | NM_005845 | 5 mg/mL | 0.5 mL |
製品一覧
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