Grignard(グリニャール)反応

• 有機金属剤のなかで最もポピュラー
• ほとんどのカルボニル化合物にアルキル基を導入し、対応するアルコールに変換可能
• 塩基性が強いため、エノール化しやすい基質の場合には低収率
• β水素を持つアルキル基の導入により、ケトンのヒドリド還元生成物を副生

以下のようなSchlenk平衡を介し、溶液中では様々な複合体として存在する。

マグネシウムがルイス酸様に働き、アルキル基の求核付加機構（Polar Mechanism）で進行するのが一般的である。ベンゾフェノンのように還元されやすい基質や、t-Buグリニャール試薬のようにかさ高い試薬を用いたときは、特別に一電子移動機構（SET Mechanism）で進行するとされる。

無水塩化セリウム存在下で反応させると、エノール化、還元、1,4-付加などの異常反応が抑えられ、正常付加物であるアルコールが収率よく生成する。¹⁾

i-Pr基をGrignard試薬で導入しようとすると、β-ヒドリド還元が優先する。（イソプロペニルGrignard試薬付加→水素添加という代替プロセスが有効）逆に、Bulkyなケトンを還元したいときにi-PrMgX、t-BuMgXを用いるとヒドリド還元できる。

有機マグネシウムアート錯体の調製。 通常のGrignard試薬より、官能基受容性などの面で優れている。²⁾

ニトリルとは反応しにくいため、高温が必要となる。反応によりイミンのマグネシウム塩が出来るが、これはGrignard試薬に対して不活性であるため、この段階で反応は停止する。これは容易に加水分解されてケトンを生成する。

参考文献

1. (a) Imamoto, T. et al. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 4392.DOI: 10.1021/ja00194a037
   (b) Takeda, N.; Imamoto, T. Org. Synth. 1998, 76, 228. DOI: 10.15227/orgsyn.076.0228
2. Ohshima, K. et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 2481.

• Grignard, V. : Compt. Rend., 130, 1322 (1900).

Primitive Review:

• Shirley, D. A. : Org. React., 8, 28 (1954).
• Huryn, D. M. : Comprehensive Organic Synthesis, 1, 49 (1991).

Recent Progress　& Reviews:

• Franzen, R. G. : Tetrahedron, 56, 685 (2000). doi:10.1016/S0040-4020(99)00963-1
• Hoffmann, R. W. : Chem. Soc. Rev., 32, 225 (2003). doi: 10.1039/b300840c
• Garst, J. F. and Soriaga, M. P. : Coord. Chem. Rev., 248, 623 (2004). doi:10.1016/j.ccr.2004.02.018
• Seyferth, D. : Organometallics, 28, 1598 (2009). DOI: 10.1021/om900088z