iCell® DDP(アルツハイマー病モデル)
iCell® DDP(アルツハイマー病モデル)は、アルツハイマー病リスク因子として知られる Triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) 遺伝子のエクソン 2 においてフレームシフトのヘテロ変異 (①) あるいはホモ変異 (②) を遺伝子編集で導入後、ミクログリアに分化した "engineered" 疾患モデル細胞。 また、APOE4 遺伝子型を持ったアルツハイマー病患者由来 iPS 細胞から、ミクログリアに分化した "innate" 疾患モデル細胞 (③) および TREM2 遺伝子:RS75932626 (R47H) -T 変異体を持った ApoE3/3健常者 iPS細胞からミクログリアに分化した "Apparently Healthy Normal" モデル細胞も提供しております (④)。
さらに、アルツハイマー病の病理学的基盤となるアミロイド β タンパク質の前駆体タンパク質において Aβ 産生を低下させるアイスランド変異 (A673V) (⑤) あるいは Aβ 産生の増加およびアミロイド β タンパク質の凝集性を更新するイタリアン変異 (A673V) (⑥)を健常者由来 iPS 細胞に遺伝子編集で導入後、GABA作動性神経細胞に分化した "engineered" 疾患モデル細胞を提供しております。
疾患メカニズムの解明から、標的分子の同定、医薬品候補物質のスクリーニング、薬効評価、安全性試験といった創薬研究におけるさまざまなステージでご利用いただけます。
現在、① iCell® ミクログリア TREM2 (HT) 01279、② iCell® ミクログリア TREM2 (HO) 01279、③ iCell® ミクログリア AD (APOE E4/E4) 11995、④ iCell® ミクログリア, AHN, TREM2 R47H, 11969、⑤ iCell® GABA 作動性神経細胞 (APP A673T) 01279 および ⑥ iCell® GABA 作動性神経細胞 (APP A673V) 01279 がございます。
ドナー情報
01279株 | 11995株 | 11969株 | |
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性別 | 男性 | 女性 | 女性 |
年齢層 | 55-59 歳 | 不明 | 不明 |
民族性 | Caucasian | 不明 | 不明 |
組織起源 | PBMC | 不明 | 不明 |
リプログラミング方法 | エピソーマルベクター | 不明 | 不明 |
特長
iCell® ミクログリアTREM2ヘテロ接合体およびTREM2 ホモ接合体は、正常ミクログリアである iCell® Microglia と同じ遺伝背景の 01279 iPS 細胞株に対し、 TREM2 遺伝子のエクソン 2 において、一つの対立遺伝子 (C60MfsTer45) 、あるいは両方の対立遺伝子 (P59AfsTer16およびP59AfsTer46) にフレームシフトを起こす遺伝子変異を導入後、ミクログリアに分化しました。
アプリケーション
iCell® ミクログリア TREM2における貪食作用
Staphylococcus aureus(SA) BioParticles® Conjugate(ThermoFisher Sientific)をiCell® Microglia に処置し、IncuCyte® Live-Cell Analysis System(Sartorius AG) を用いて陽性シグナルを検出することにより、貪食作用の経時変化を観察し、数値化した。
iCell® ミクログリア TREM2(HO)及び(HT)-01279におけるサイトカイン遊離データ
iCell® Microglia (コントロール細胞) および TREM2 変異 Microglia (HZ: heterozygous, HO:homozygous knock out) のサイトカイン応答の比較。 両ミクログリアは 72時間のリカバー後に、LPSまたはインターフェロンガンマ、または両組み合わせで24時間刺激した。サイトカインアッセイは、上清を収集し、Luminex® マルチプレックスサイトカインアッセイを使用した。
iCell® Microglia (コントロール細胞) および TREM2 変異 Microglia (HZ: heterozygous, HO:homozygous knock out) における解凍後3日および 7日の培地中可溶性 TREM2 の比較 (fig.A)。 定量には、TREM2 タンパク質の細胞外部分認識抗体を用いる SimpleStep ELISA を使用した。 Fig. B は、iCell Microglia、SNCA 変異 Microglia および TREM2 変異 Microglia (HZ: heterozygous, HO:homozygous knock out) における TREM2 タンパクを、 ProteinSimple Wes システムによるウェスタンブロットで確認した。TREM2 遺伝子 HO:homozygous knock out 変異体で、TREM2 タンパクのバンドが認められない。
ドキュメント
専用培地
製品コード |
メーカーコード | 品名 | 遺伝子型疾患 | 容量 | コントロール細胞 上段:製品コード 下段:メーカーコード |
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iCell® Microglia, TREM2 (HT) 01279株 | |||||
556-36981 | C1134 | iCell® Microglia, TREM2 (HT), 01279 iCell® ミクログリア TREM2(HT)-01279 |
TREM2(Hetero knockout) アルツハイマー病 |
>1.0 x 106 cells/vial | 559-33671 C1110 |
556-36861 | M1034 | iCell® Grial Base Medium iCell® ミクログリア用基礎培地 |
50 mL | - | |
559-53831 | M1046 | iCell® Neural Supplement C iCell® 神経用サプリメント C |
1 mL | - | |
550-36881 | M1036 | iCell® Microglia Supplement A iCell® ミクログリア用サプリメントA |
0.5 mL | - | |
557-36891 | M1037 | iCell® Microglia Supplement B iCell® ミクログリア用サプリメントB |
0.5 mL | - | |
iCell® Microglia, TREM2 (HO) 01279株 | |||||
553-36991 | C1136 | iCell® Microglia, TREM2 (HO), 01279 iCell® ミミクログリア TREM2(HO)-01279 |
TREM2(Homo knockout) アルツハイマー病 |
>1.0 x 106 cells/vial | 559-33671 C1110 |
556-36861 | M1034 | iCell® Grial Base Medium iCell® ミクログリア用基礎培地 |
50 mL | - | |
559-53831 | M1046 | iCell® Neural Supplement C iCell® 神経用サプリメント C |
1 mL | - | |
550-36881 | M1036 | iCell® Microglia Supplement A iCell® ミクログリア用サプリメントA |
0.5 mL | - | |
557-36891 | M1037 | iCell® Microglia Supplement B iCell® ミクログリア用サプリメントB |
0.5 mL | - | |
iCell® Microglia, AD, APOE E4/E4, 11995株 | |||||
551-41201 | C1227 | iCell® Microglia, AD, APOE E4/E4, 11995 iCell® ミクログリア, AD, APOE E4/E4, 11995 |
AD, APOE E4/E4 アルツハイマー病 |
>1.0 x 106 cells/vial | ー |
556-36861 | M1034 | iCell® Grial Base Medium iCell® ミクログリア用基礎培地 |
50mL | ||
559-53831 | M1046 | iCell® Neural Supplement C iCell® 神経用サプリメント C |
1mL | ||
550-36881 | M1036 | iCell® Microglia Supplement A iCell® ミクログリア用サプリメントA |
0.5mL | ||
557-36891 | M1037 | iCell® Microglia Supplement B iCell® ミクログリア用サプリメントB |
0.5mL | ||
iCell® Microglia, AHN, TREM2 R47H, 11969株 | |||||
558-41211 | C1231 | iCell® Microglia, AHN, TREM2 R47H, 11969 iCell® ミクログリア, AHN, TREM2 R47H, 11969 |
TREM2 R47H アルツハイマー病 |
>1.0 x 106 cells/vial | |
556-36861 | M1037 | iCell® Grial Base Medium iCell® ミクログリア用基礎培地 |
50 mL | ||
559-53831 | M1046 | iCell® Neural Supplement C iCell® 神経用サプリメント C |
1 mL | ||
550-36881 | M1036 | iCell® Microglia Supplement A iCell® ミクログリア用サプリメントA |
0.5mL | ||
557-36891 | M1037 | iCell® Microglia Supplement B iCell® ミクログリア用サプリメントB |
0.5mL | ||
iCell® GABA 作動性神経細胞(APP A673T) 01279株 | |||||
ー | C1167 | 4M iCell® GABANeurons (APP A673T) 01279 CELLS 4M iCell® GABA 作動性神経細胞(APP A673T) 01279 |
APP(A673T) アルツハイマー病保護の家族性アミロイド前駆体遺伝子変異 |
≥1.0 x 106 cells/vial | 559-33311 C1008 |
550-33601 | M1010 | iCell® Neural Base Medium 1 100mL iCell® 神経用基礎培地 |
ー | 100 mL | ー |
555-33651 | M1032 | iCell® Neural Supplement A 2mL iCell® 神経用サプリメント A |
ー | 2 mL | ー |
iCell® GABA 作動性神経細胞(APP A673V) 01279株 | |||||
ー | C1168 | 4M iCell® GABANeurons(APP A673V) 01279 CELLS 4M iCell® GABA 作動性神経細胞(APP A673V) 01279 |
APP(A673V) 家族性アルツハイマー病アミロイド前駆体タンパク変異 |
≥4.0✕106 cells/vial | 559-33311 C1008 |
ー | C1197 | 2M iCell® GABANeurons(APP A673V) 01279 CELLS 2M iCell® GABA 作動性神経細胞(APP A673V) 01279 |
≥2.0✕106 cells/vial | 559-33311 C1008 |
|
550-33601 | M1010 | iCell® Neural Base Medium 1 100mL iCell® 神経用基礎培地 |
ー | 100 mL | ー |
555-33651 | M1032 | iCell® Neural Supplement A 2mL iCell® 神経用サプリメント A |
ー | 2 mL | ー |
培地はコントロール細胞と共通です
製品一覧
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