Tocris　DREADDリガンド

クロザピン(製造元コード:0444)の代謝物です。in vitroにおいて、ヒトムスカリンデザイナー受容体(DREADDs)を活性化します。in vitroにおいて、hM₄ DREADDsを発現する海馬ニューロンを抑制します。マウスにおいて、脳室内投与によりG_s-linked DREADDs-AgRPを活性化します。P-糖タンパク質(P-gp)排出ポンプの基質であることが示されています。
二塩酸塩(製造元コード:6329)は、水溶性タイプです。

Clozapine N-oxide（製造元コード:4936）
CAS RN^®：34233-69-7

1. Eiermann, B. et al. : Br. J. Clin. Pharmacol., 44, 439 (1997).
2. Armbruster, B. N. et al. : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 104, 5163 (2007).
3. Zaman, T. et al. : J. Neurosci., 34, 140 (2014).
4. Gomez, J. L. et al. : Science, 357, 503 (2017).
5. Nakajima, K. et al. : Nat. Commun., 7, 10268 (2016).
6. Roth, B. L. : Neuron, 89, 683 (2016).
7. Allen, D. C. et al. : J. Pharmacol. Exp. Ther., 368, 199 (2019).

強力なムスカリンDREADDアゴニストです。pEC₅₀(in vitro)=8.91(hM₁D_q)、8.48(hM₃D_q)、7.77(hM₄D_i)。野生型受容体と比べ、hM₁D_qおよびhM₄D_iに10倍以上の親和性を示します。また、野生型M₃受容体にほとんど活性を示しません。in vivoにおいて、hM₃D_q DREADDsを発現している神経細胞を活性化し、hM₄D_iを発現している神経細胞の活性を抑制します。優れた脳透過性を示します。
二塩酸塩(製造元コード:6422)は、水溶性タイプです。

DREADD agonist 21（製造元コード:5548）
CAS RN^®：56296-18-5

1. Chen, X. et al. : ACS Chem. Neurosci., 6, 476 (2015).
2. Thompson, K. J. et al. : ACS Pharmacol. Transl. Sci., 1, 61 (2018).

強力なムスカリンDREADDアゴニストです。pEC₅₀(in vitro)=8.38(hM₁D_q)、8.08(hM₃D_q)、7.27(hM₄D_i)。hM₃受容体と比べてhM₃D_q受容体に対し、10,000倍以上の選択性を示します。

Perlapine（製造元コード:5549）
CAS RN^®：1977-11-3

1. Chen, X. et al. : ACS Chem. Neurosci., 6, 476 (2015).
2. Thompson, K. J. et al. : ACS Pharmacol. Transl. Sci., 1, 61 (2018).

強力で選択的なκ-オピオイドDREADD(KORD)アクチベーター(EC₅₀=11.8 nmol/L)です。内在性κオピオイド受容体および他の関連したターゲットと比べ、KORD選択性を示します。野生型マウスにおいて、鎮痛または運動失調作用を示しません。KORD発現モデルマウスにおいて、神経の過分極を誘導し、自発運動および摂食行動を調節します。脳透過性です。サルビノリンA(製造元コード:2134)の代謝物です。

Salvinorin B（製造元コード:5611）
CAS RN^®：92545-30-7

1. Vardy, E. et al. : Neuron, 86, 936 (2015).
2. Ansonoff, M. A. et al. : J. Pharmacol. Exp. Ther., 318, 641 (2006).