GGsTopTM GGsTopTM

GGT（γ-GT；γ-グルタミルトランスフェラーゼ、γ-GTP；γ-グルタミルトランスペプチダーゼ）は、グルタチオン（γ-Glu-Cys-Gly）のGluとCys-Glyの間のγ-グルタミル結合を加水分解する細胞膜結合型酵素で、グルタチオン代謝の鍵酵素であるとともに細胞内のグルタチオンレベルに影響を与え、心血管疾患、2型糖尿病、がん細胞の抗がん剤耐性などといった多くの疾患への関与が示唆されています。
GGsTop™は、特異性の高いGGT阻害剤です。従来よりGGT阻害剤として用いられているアシビシン（AT-125）は、GGT以外にグルタミンアミドトランスフェラーゼ（GAファミリー）も阻害しますが、本品はGAファミリーに対する阻害活性を示さず、GGTに高い特異性を示します。コラーゲン、エラスチンの産生促進作用も報告されており、化粧品分野にも応用されています。

• GGT特異性が高い
• ヒトGGTに対する阻害活性が高い
• 毒性が低い
• 化学的に安定

ヒトおよび大腸菌由来GGTに対する阻害活性

• 	kon（M-1s-1）
  ヒト	E. coli
  GGsTop™	51	170
  アシビシン	0.40	4,200

  k_on：酵素阻害（失活）の二次反応速度定数

• GGsTop™はヒト由来GGTに対してアシビシンの約100倍の阻害活性を示します。

アスパラギン合成酵素に対する阻害活性

• 	阻害濃度
  GGsTop™	＞10mmol/L（阻害活性を示さず）
  アシビシン	100μmol/L（2時間後に90%以上失活）

• 大腸菌アスパラギン合成酵素に対する阻害活性を確認したところ、GGsTop™はアシビシンの約100倍高濃度でも阻害活性を示さず、GGT特異性が高い阻害剤であることが確認されました。

溶解安定性

中性の水および酸性水溶液（例：0.1% TFA溶液、0.1N HCl溶液）に対して、室温で1ヶ月以上安定です。アルカリ性溶液（pH 9以上）での溶解は安定性が劣りますので、お避けください。

使用法

本品を蒸留水で溶解し、10mmol/Lストック溶液を調製し、小分け後-20℃保存してください。
ストック溶液の凍結融解の繰返しはお避けください。

保存条件

-20℃保存
※吸湿しやすいので、使用後は直ちに栓または封をしてください。吸湿が見られる場合は、五酸化二りん等の乾燥剤を用い、デシケーター内で真空乾燥することにより問題なく使用できます。

1. Han, L. et al. : Biochemistry, 46, 1432 (2007). Design, Synthesis, and Evaluation of γ-Phosphono Diester Analogues of Glutamate as Highly Potent Inhibitors and Active Site Probes of γ-Glutamyl Transpeptidase
2. 平竹　潤：和光純薬時報, 76(3), 2 (2008).
3. Yamamoto, S. et al. : J. Pharmacol. Exp. Ther., 339, 945 (2011). Preventive Effect of GGsTop, a Novel and Selective γ-Glutamyl Transpeptidase Inhibitor, on Ischemia/Reperfusion-Induced Renal Injury in Rats
4. Brady, M. J. et al. : Current Enzyme Inhibition, 7, 71 (2011). Inhibiting Glutathione Metabolism in Lung Lining Fluid as a Strategy to Augment Antioxidant Defense
5. 湯浅(小島) 明子 他 : 日本香粧品学会誌, 36(2), 93 (2012). γ-グルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）阻害剤によるコラーゲンおよびエラスチン産生能の亢進効果とそのメカニズム
6. Kubota, R. et al. : Br. J. Pahrmacol., 177(22), 5195 (2020). Inhibition of γ-glutamyltransferase ameliorates ischaemia-reoxygenation tissue damage in rats with hepatic steatosis
7. Ichikawa, S et al. : Int. J. Oral-Med. Sci., 18(3)(4), 183 (2020). A GGT Inhibitor Suppresses IL-6 and IL-8 Expressions Enhanced by LPS in Gingival Fibroblasts
8. Jiang, Y. et al. : Mol. Med. Rep., 13(5), 3813 (2016). GGsTOP increases migration of human periodontal ligament cells in vitro via reactive oxygen species pathway
9. Terzyan, S. S. et al. : J. Biol. Chem., 290(28), 17576 (2015). Human γ-Glutamyl Transpeptidase 1: STRUCTURES OF THE FREE ENZYME, INHIBITOR-BOUND TETRAHEDRAL TRANSITION STATES, AND GLUTAMATE-BOUND ENZYME REVEAL NOVEL MOVEMENT WITHIN THE ACTIVE SITE DURING CATALYSIS
10. 佐久間 圭 他 : 日本障害者歯科学会雑誌, 41(1), 1 (2020). γ-glutamyl transpeptidase阻害剤における口腔粘膜創傷治癒への効果の検討
11. 11.Baumann, T. et al. : Exp. Dermatol., 23(4), 247 (2014). Glutathione-conjugated sulfanylalkanols are substrates for ABCC11 and γ-glutamyl transferase 1: a potential new pathway for the formation of odorant precursors in the apocrine sweat gland
12. Mizushima, T. et al. : BMC Cancer, 16, 411 (2016). Fluorescent imaging of superficial head and neck squamous cell carcinoma using a γ-glutamyltranspeptidase-activated targeting agent: a pilot study
13. Tobe, T. et al. : J. Toxicol. Sci., 42(1), 85 (2017). Selenium uptake through cystine transporter mediated by glutathione conjugation
14. Kubo, H. et al. : Sci. Rep., 8, 17781 (2018). Rapid detection of metastatic lymph nodes of colorectal cancer with a gamma-glutamyl transpeptidase-activatable fluorescence probe
15. Akashi, T. et al. : Sci. Rep., 9, 9467 (2019). A novel method for rapid detection of a Helicobacter pylori infection using a γ-glutamyltranspeptidase-activatable fluorescent probe