ヘテロ2本鎖(HDO)合成サービス
ヘテロ２本鎖核酸(HDO)を合成するサービスになります
こんな方にお勧め！
- 普段アンチセンス核酸（ASO）を使用しているがノックダウン効率を改善したい方
- ASOを用いた細胞実験からin vivo実験への移行を検討されている方
ヘテロ2本鎖核酸とは
ヘテロ2本鎖核酸（heteroduplex oligonucleotide：HDO）は、siRNA、アンチセンスオリゴ（ASO）に続く、第３の核酸医薬モダリティとして注目されているオリゴヌクレオチドです。HDOは、標的遺伝子の転写産物に結合するアンチセンス鎖（DNA）と、それに相補的に結合したキャリア鎖（RNA）という構造となっています。さらに、キャリア鎖にデリバリーに必要なリガンドを結合させることができ、この結合はアンチセンス鎖の活性には影響を与えません。
HDOの作用機序
ヘテロ2本鎖核酸は、細胞内に入るとRNase Hによってキャリア鎖が切断されます。一本鎖となったアンチセンス鎖は、細胞内・核内にて標的mRNAに結合します。 RNase Hによって標的mRNAが切断されて遺伝子発現が抑制されます。また、スプライシングを調節して、エクソンスキッピングを生じさせることもできます。
ASOと比較した場合のアドバンテージ
in vivo 実験でのノックダウン活性が向上します。例えば、ビタミンEを結合したヘテロ2本鎖核酸をマウスに静脈注射することで、既存のアンチセンス核酸と比較して肝臓での標的遺伝子発現抑制効果を 22.2倍に増強することに成功しましたとの報告※があります。
- ※出典
- Nishina K et al. : Nat Commun, 6 : 7969, 2015
その他にも下記のようなアドバンテージがあります。
- 肝毒性が低い
- 核内移行性が高い
- 静脈投与でも中枢神経系へのデリバリーが可能
- エクソンスキッピング効率が高い
参考論文および特許
- Nishina K et al. : Nat Commun, 6 : 7969, 2015
- Ono D et al. : Mol Ther Nucleic Acids, 23 : 1360, 2021
- Nagata T et al. : Nat Biotechnol. Doi : 10.1038/s41587-021-00972-x. 2021
- 特許6604544
レナセラピューティクス株式会社のHP ( https://www.renatherapeutics.com ) もご参照ください。
製品仕様
- 鎖長
- ：12~25 mer
- 修飾
- ：修飾ヌクレオチドの導入、ホスホロチオエート化(S化)、キャリア鎖への末端リガンド修飾
修飾ヌクレオチド
- 2’-Ome-RNA
- 2’MOE-RNA
- 2’-F-RNA
- Locked nucleic acid(LNA)
ホスホロチオエート化(S化)
- PSオリゴ
- PS/POキメラオリゴ
末端リガンド修飾
- Tocopherol(ビタミンE)
- Cholesteryl
- GalNAc(N-アセチルガラクトサミン)
- Palmitate
- Stearyl
- 精製
- ：HPLC精製
- 納品量
- ：最小 10 nmol、最大 30 mg
- 納品形状
- ：アニーリング済み、凍結乾燥品
- 添付データ
- ：HPLCチャート(各鎖)、アニーリング前後の電気泳動像
関連情報
ライセンス
ヘテロ2本鎖核酸（HDO）は、レナセラピューティクス株式会社が専用実施権を持つ特許群（JP6112569、 6416301、6638923、6960123、6604544）によって保護されています。ニッポンジーン マテリアル 社は、本サービスを目的とするライセンス製品の製造行為と、アカデミア研究者がニッポンジーン マテ リアル社から購入したライセンス製品を研究用途で使用する行為について、レナセラピューティクス株式 会社からライセンスを受けております。本製品の使用は、エンドユーザーによるアカデミア分野での研究 用途に限定されます。
本製品の商業利用についてはレナセラピューティクス株式会社にお問い合わせください。
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- レナセラピューティクス株式会社 事業開発本部 清水
- 電話 ：
- 03-4243-6081
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- 03-4243-6097
- メール ：
- info@renatherapeutics.com
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- 本サービスはアカデミア研究者（国立大学法人、公立大学法人、学校法人等の大学及び大学院及び国公立の研究機関に所属する研究者）に限定して提供されます。
- ニッポンジーン マテリアル社は、HDO特許の専用実施権者であるレナセラピューティクス株式会社からHDO特許のサブライセンスを受けて、HDOの研究用試薬（以下、ライセンス製品）をアカデミア顧客に販売しています。HDO特許の専用実施権者であるレナセラピューティクス株式会社は、正当な特許発明の実施及び特許発明の使用行為を把握する必要があるため、ニッポンジーン マテリアル社は、ライセンス製品の販売実績（アカデミアの法人名・所属・販売量）をレナセラピューティクス株式会社に対し報告いたします。
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