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iCell® DDP(パーキンソン病モデル）

iCell® DDP　(パーキンソン病モデル) の製品群は、 iCell® ドーパミン神経細胞 (SNCA A53T) -01279、 iCell® ドーパミン神経細胞 (GBA N370S) -11344 および iCell®ドーパミン神経細胞 (LRRK2 G2019S) -11299 の三種類のパーキンソン病モデル細胞からなります。
iCell® ドーパミン神経細胞 (SNCA A53T) -01279 は、健常者由来 iPS 細胞において、アルファシヌクレイン (α-syn) 遺伝子の 53 残基のアラニンがトレオニンのヘテロ変異 (A53T) を導入後、ドーパミン神経細胞に分化した "engineered" パーキンソン病モデル細胞です。さらに、iCell® ドーパミン神経細胞 (GBA N370S) -11344 および (LRRK2 G2019S) -11299 は、これらの変異を持ったパーキンソン病患者由来 iPS 細胞から、ドーパミン神経細胞に分化した "innate" パーキンソン病モデル細胞です。
疾患メカニズムの解明から、標的分子の同定、医薬品候補物質のスクリーニング、薬効評価、安全性試験といった創薬研究におけるさまざまなステージでご利用いただけます。

ドナー情報

iCell DopaNeurons
SNCA A53T HZ-01279		 iCell DopaNeurons
LRRK2 G2019S -11299		 iCell DopaNeurons
GBA N370S -11344
性別 男性 男性 男性
年齢層 50-59歳 50-59歳 60-69歳
民族性 Caucasian Caucasian Caucasian
組織起源 PBMC PBMC PBMC
遺伝子変異 SNCA (A53T) LRRK2 (G2019S) GBA (N370S)
リプログラミング法 エピソーマルベクター エピソーマルベクター エピソーマルベクター
病態モデル作製法 Genetic Engineering Innate Innate

iCell® ドーパミン神経細胞 (SNCA A53T) -01279について

SNCA 遺伝子の A53T 変異は、パーキンソン病 (PD) に関連する遺伝子変異のうち PD 発症率が高くまた広く研究されている遺伝子変異です。SNCA 遺伝子は、主に脳のシナプス前終末で発現する α-シヌクレイン (α-syn) タンパク質をエンコードし、その A53T 変異は、α-syn を PD 病理の特徴的な指標である凝集体の形成と蓄積を引き起こします。

健常人iPS細胞由来ドーパミン神経細胞である iCell® DopaNeurons と同じ遺伝背景を持った01279 iPS 細胞株の SNCA 遺伝子に A53T ヘテロ変異を導入後、ドーパミン神経細胞に分化した iCell® DopaNeurons SNCA A53T HZ, 01279を作製しました。

qPCR 法により iCell® DopaNeurons に対し、iCell® DopaNeurons SNCA A53T HZ, 01279 の TH (tyrosine hydroxylase) および DDC (dopa decarboxylase) 遺伝子発現の減少と COMT (catechol-O-methyltransferase) の遺伝子発現の増加が明らかになり、iCell® DopaNeurons SNCA A53T HZ, 01279 における DA (dopamine) の生合成レベルの低下が示唆されます。

iCell® DopaNeurons SNCA A53T HZ, 01279における、α-シヌクレイン 陽性シグナルは iCell® DopaNeurons よりも強く認められます。

XFミトストレステストによるミトコンドリア機能評価

WT (iCell® DopaNeurons) および A53T (iCell® DopaNeurons SNCA A53T HZ, 01279) 細胞の生体エネルギー分析の比較において、酸化的リン酸化脱共役剤である FCCP (carbonyl cyanide 4-(trifluoromethoxy)phenylhydrazoneと最大呼吸能力への応答が A53T 変異細胞で大きいことを示しています。

MEAによる計測

MEA (multi electrode array) において、iCell® DopaNeurons および iCell® DopaNeurons SNCA A53T HZ, 01279 の両細胞は、活発な自発発火と同期バーストを示します。 iCell® DopaNeurons SNCA A53T HZ, 01279 細胞では、同期バーストの頻度が少なくなりますが、バーストの強度は約5倍大きくなります。

自発 Ca オシレーションの比較

培養の初期 (7日目) の A53T (iCell® DopaNeurons SNCA A53T HZ, 01279) 細胞における自発 Ca オシレーション波形は、iCell® DopaNeurons とは大きく異なる振幅と頻度を示します。

iCell® ドーパミン神経細胞 (GBA N370S) -11344 および (LRRK2 G2019S) -11299 について

GBA N370S および LRRK2 G2019S について

Glucosylceramidase (GBA）遺伝子変異はパーキンソン病の強いリスク因子であり、なかでも、GBA N370S 変異はメジャーな変異であることが知られています。GBA 活性とアルファシヌクレイン蓄積量に負の相関が認められます。Leucine rich-repeat kinase 2 （LRRK2) 遺伝子変異は家族性パーキンソン病の責任遺伝子において最も高頻度で認められ、LRRK2 G2019S 変異のパーキンソン病患者脳において、リン酸化タウによる病変が報告されています。

これらの変異を持ったパーキンソン病患者由来 iPS 細胞から、iCell® ドーパミン神経細胞 (GBA N370S) -11344 および (LRRK2 G2019S) -11299 を作製しました。

iCell® ドーパミン神経細胞 (GBA N370S) -11344 および (LRRK2 G2019S) -11299 の細胞性状

コントロールの健常者 iPS 細胞由来ドーパミン神経細胞と比較して、 iCell® ドーパミン神経細胞 (GBA N370S) -11344、(LRRK2 G2019S) -11299 および (SCNA A53T) -01279 は、 GBA 活性の低下 (A)、α-シヌクレインタンパク質の蓄積の増加 (B)、および電気生理学的アクテビティの減少 (C) を示した。

ドキュメント

  • iCell®DDP(パーキンソン病モデル)
    ※iCell細胞製品共通

    ※iCell ドーパミン神経細胞と共通

  • iCell®ドーパミン神経細胞
    (SNCA A53T) -01279
    Biosafety Documentation
  • iCell®ドーパミン神経細胞 (GBA N370S/N) -11344
    Biosafety Documentation
  • iCell®ドーパミン神経細胞 (LRRK2 G2019S/G) -11299
    Biosafety Documentation
  • iCell® 神経用基礎培地
  • iCell® 神経用サプリメント B
  • iCell® 神経系サプリメント

専用培地

製品コード メーカーコード 品名 容量 コントロール細胞
上段：製品コード
下段：メーカーコード
iCell® DopaNeurons (SNCA A53T) 01279 株
553-34791 C1112 iCell® DopaNeurons SNCA A53T HZ, 01279 1M Cells
1M iCell® ドーパミン神経細胞 (SNCA A53T) -01279		 ≥1.0 x 106 cells/vial 551-33511
C1087
556-34801 C1113 iCell® DopaNeurons SNCA A53T HZ, 01279 5M Cells
5M iCell® ドーパミン神経細胞 (SNCA A53T) -01279		 ≥5.0 x 106 cells/vial 551-33371
C1028
iCell® DopaNeurons (GBA N370S) 11344 株
559-41981 C1147 iCell® DopaNeurons (GBA N370S) 11344 1M Cells
1M iCell® ドーパミン神経細胞 (GBA N370S) -11344		 ≥1.0 x 106 cells/vial 551-33511
C1087
556-41991 C1148 iCell® DopaNeurons (GBA N370S) 11344 5M Cells
5M iCell® ドーパミン神経細胞 (GBA N370S) -11344		 ≥5.0 x 106 cells/vial 551-33371
C1028
iCell® DopaNeurons (LRRK2 G2019S) 11299 株
553-42001 C1149 iCell® DopaNeurons (LRRK2 G2019S) 11299 1M Cells
1M iCell® ドーパミン神経細胞 (LRRK2 G2019S) -11299		 ≥1.0 x 106 cells/vial 551-33511
C1087
550-42011 C1150 iCell® DopaNeurons (LRRK2 G2019S) 11299 5M Cells
5M iCell® ドーパミン神経細胞 (LRRK2 G2019S) -11299		 ≥5.0 x 106 cells/vial 551-33371
C1028
550-33601 M1010 iCell® Neural Base Medium 1 100mL
iCell® 神経用基礎培地		 100 mL －
551-33631 M1029 iCell® Neural Supplement B 2mL
iCell® 神経用サプリメント B		 2 mL －
558-33641 M1031 iCell® Nervous System Supplement 1mL
iCell® 神経系サプリメント		 1 mL －

培地およびサプリメントはコントロール細胞と共通です。

関連論文

タイトルをクリックすると外部サイトに移動します。

・iCell® ドーパミン神経細胞 (SNCA A53T)

  1. Nasia Antoniou., et al.:npj Parkinsons Dis. 8, 15 (2022)
    High content screening and proteomic analysis identify a kinase inhibitor that rescues pathological phenotypes in a patient-derived model of Parkinson’s disease

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