Curtius Rearrangement

クルチウス転位反応

カルボン酸・酸ハライドから誘導されるアシルアジドを加熱すると転位が起こり、イソシアネートが生成します。この際、水を介在させておくとイソシアネートはただちに加水分解を受け、一炭素減炭されたアミンが得られます。光学活性な鎖状アミンを立体特異的に合成することが出来る、数少ない手法の一つです。

水の代わりに適切なアルコールを反応剤として選ぶことでBocやCbzなどの、任意のカルバメート保護アミンが得られるきわめて応用性の高い変換法でもあります。

アジ化ナトリウムは爆発性があるため、爆発性の抑えられたジフェニルホスホリルアジド(DPPA)を用いる代替法が知られています。本法では、カルボン酸から直接穏和な条件にてアシルアジド→Curtius転位へとつなげることが可能です。

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反応機構

ナイトレン様の中間体を経由し、立体保持にて転位します。R’=H (水)の場合には、引き続く脱炭酸によってアミンが生成します。

α-四級アミンなどの、合成困難なユニットを合成可能な強力な手法です。

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