Recombinant Human/Mouse/Rat Activin A, Animal-Free Protein Recombinant Human/Mouse/Rat Activin A, Animal-Free Protein

アニマルフリー施設およびアニマルフリー原料で製造されたActivin Aです。

アクチビンとインヒビンは、TGF-βスーパーファミリーサイトカインのメンバーであり、組織形態形成と修復、線維症、炎症、神経発生、造血、生殖機能、発がんなど、広範囲にわたる生物学的プロセスに関与している（1-7）。アクチビンとインヒビンは前駆体タンパク質として産生される。それらのアミノ末端プロペプチドはタンパク質分解的に切断され、生物活性タンパク質のジスルフィド結合二量体の形成を促進する（8, 9）。アクチビンは非糖鎖化のホモ二量体またはさまざまなβサブユニット（哺乳類ではβA、βB、βC、βE）のヘテロ二量体であり、一方インヒビンは独特なαサブユニットとβサブユニットの1つとのヘテロ二量体である。アクチビンAは、広く発現している2つのβA鎖のホモダイマーである。βAサブユニットは、βBまたはβCサブユニットとヘテロダイマーを形成して、それぞれアクチビンABおよびアクチビンACを形成することもある（10）。14kDaの成熟型ヒトβA鎖は、ウシ、ネコ、マウス、ブタ、ラットのβAと100%のアミノ酸配列同一性を共有している。アクチビンAは、タイプ2セリン/スレオニンキナーゼであるアクチビンRIIAに結合することで生物学的活性を発揮し、アクチビンRIB/ALK-4というタイプ1セリン/スレオニンキナーゼと非共有結合する（7, 11）。 この受容体複合体を介したシグナル伝達は、Smadの活性化とアクチビン応答性遺伝子の転写制御につながる（7, 11）。アクチビンAの生物学的活性は、さまざまなメカニズムによって制御されている（11）。BAMBI、ベータグリカン、Criptoは、デコイ受容体として機能する細胞関連分子であり、アクチビンAが受容体複合体を形成する能力を制限する（12-14）。アクチビンAの細胞内形成は、βAサブユニットがアクチビンACまたはインヒビンAに組み込まれることによって防止される（3, 10）。また、アクチビンAのバイオアベイラビリティは、アルファ2マクログロブリン、フォリスタチン、FLRGとの不活性複合体への組み込みにより制限される（15、16）。アクチビンAは、さまざまな細胞および組織の分化に関与している。アクチビンAによる胚体内胚葉への誘導は、人工多能性幹細胞（iPS細胞）の分化プロトコルに必要である（17、18）。ヒトの配偶子形成のin vitroモデルでは、ヒト胚性幹細胞に長期間にわたってアクチビンAを補充することで、ヒト始原生殖細胞様細胞への分化が誘導される（19）。アクチビンAは、iPSC由来のネフロン細胞のケースのように in vitroでの細胞維持にも使用でき、疾患モデル、薬剤スクリーニング、再生医療に利用できる（20）。アクチビンAは、腫瘍細胞が免疫システムを回避する上で重要な因子である。アクチビンAは周囲の免疫細胞に作用して抗腫瘍活性を低下させることができるためである（21）。またアクチビンAは、腫瘍の移動と成長を促進するため、がん治療の標的となる（22）。特に、アクチビンAの活性を妨害することで、CD8 T細胞の排除と免疫療法抵抗性を克服できることが研究で示されている（23）。糖尿病の治療における骨髄由来幹細胞移植では、アクチビンAは膵臓系統への幹細胞の移動とホーミングを促進する（24）。