一次抗体 (核内受容体)
核内受容体は、脂溶性低分子の刺激により、転写因子として機能する受容体です。疾患との関係も深く、アメリカ食品医薬品局が認可している医薬品の10%以上が核内受容体をターゲットとしたものであると言われています。
当社では、ペルセウスプロテオミクスの核内受容体に対する優れた抗体を提供しています。
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核内受容体とは?
核内受容体とは、脂溶性ホルモン (ステロイドホルモン、レチノイン酸、甲状腺ホルモン、ビタミンD など)と結合する受容体であり、リガンド依存的転写調節因子として，特異的な遺伝子の発現を制御しています。核内受容体はステロイド合成、発⽣・⽣殖、代謝、概⽇リズムなど様々な⽣命現象に関与しており1)、癌や内分泌・代謝疾患などの病態においても重要な病理的作用をもたらし、標的遺伝子と共に疾患における創薬の標的分子になっています。
典型的な核内受容体は、N末端に転写活性化ドメイン(Activation Function-1/AF-1)、受容体中央に特定の遺伝⼦配列に結合するDNA結合ドメイン(DNA-BindingDomain/DBD)とヒンジ領域、C末端に脂溶性ホルモンを認識するリガンド結合ドメイン(Ligand-Binding Domain/LBD)と転写活性化ドメイン(AF-2)で構成されています。
核内受容体のLBDにリガンドが結合、DBDがゲノム上のホルモン応答エレメント(Hormone Response Element/HRS)と呼ばれる領域に結合し、AF-1とAF-2を介して、標的遺伝子の転写を調節しています。ただし例外もあり、DAX-1とSHPはDBDを有していません2)。
核内受容体の分類
ヒトの核内受容体は48種類存在し、系統樹解析によりさらに7つのサブファミリーに分けられます2)。核内受容体の分類は以下の通りです。
マウスは49種類、ラットは47種類とされており、マウス・ラットに存在するFXRβ (NR1H5)はヒトでは偽遺伝子(Ψ)となっています。
| 正式名2) | 遺伝子名2) ( )内はペルセウスプロテオミクス社の表記 |
一般名 | リガンド3) ?は参考文献3)にて不明とされている |
|||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 動物種2) | ||||||
| ヒト | マウス | ラット | ||||
| Subfamily 0 | ||||||
| NR0B1 | DAX-1 | DSS-AHC critical region on the X chromosome, gene 1 | ? | ○ | ○ | ○ |
| NR0B2 | SHP | Small Heterodimer Partner | ? | ○ | ○ | ○ |
| Subfamily 1 | ||||||
| NR1A1 | TRα | Thyroid hormone receptor α | 甲状腺ホルモン | ○ | ○ | ○ |
| NR1A2 | TRβ | Thyroid hormone receptor β | 甲状腺ホルモン | ○ | ○ | ○ |
| NR1B1 | RARα | Retinoic acid receptor α | レチノイン酸 | ○ | ○ | ○ |
| NR1B2 | RARβ | Retinoic acid receptor β | レチノイン酸 | ○ | ○ | ○ |
| NR1B3 | RARγ | Retinoic acid receptor γ | レチノイン酸 | ○ | ○ | ○ |
| NR1C1 | PPARα | Peroxisome proliferator-activated receptor α | 脂肪酸 | ○ | ○ | ○ |
| NR1C2 | PPARβ | Peroxisome proliferator-activated receptor β | 脂肪酸 | ○ | ○ | ○ |
| NR1C3 | PPARγ | Peroxisome proliferator-activated receptor γ | 脂肪酸 | ○ | ○ | ○ |
| NR1D1 | Rev-erbα (REVERBα) |
Rev-Erb α | ? | ○ | ○ | ○ |
| NR1D2 | Rev-erbβ (REVERBβ) |
Rev-Erb β | ? | ○ | ○ | - |
| NR1F1 | RORα | RAR-related Orphan Receptor α | レチノイン酸、コレステロール | ○ | ○ | ○ |
| NR1F2 | RORβ | RAR-related Orphan Receptor β | レチノイン酸、コレステロール | ○ | ○ | ○ |
| NR1F3 | RORγ | RAR-related Orphan Receptor γ | レチノイン酸、コレステロール | ○ | ○ | ○ |
| NR1H3 | LXRα | Liver X Receptor α | オキシステロール | ○ | ○ | ○ |
| NR1H2 | LXRβ | Liver X Receptor β | オキシステロール | ○ | ○ | ○ |
| NR1H4 | FXR | Farnesoid X receptor | 胆汁酸 | ○ | ○ | ○ |
| NR1H5 | FXRβ | Farnesoid X receptor-β | 胆汁酸 | Ψ | ○ | ○ |
| NR1I1 | VDR | Vitamine D Receptor | ビタミンD | ○ | ○ | ○ |
| NR1I2 | PXR | Pregnane X Receptor | 生体異物 | ○ | ○ | ○ |
| NR1I3 | CAR | Constitutive Androstane Receptor | アンドロスタン | ○ | ○ | ○ |
| Subfamily 2 | ||||||
| NR2A1 | HNF4α | Hepatocyte Nuclear Factor 4 α | 脂肪酸 | ○ | ○ | ○ |
| NR2A2 | HNF4γ | Hepatocyte Nuclear Factor 4 γ | 脂肪酸 | ○ | ○ | ○ |
| NR2B1 | RXRα | Retinoid X Receptor α | 9-cis-レチノイン酸 | ○ | ○ | ○ |
| NR2B2 | RXRβ | Retinoid X Receptor β | 9-cis-レチノイン酸 | ○ | ○ | ○ |
| NR2B3 | RXRγ | Retinoid X Receptor γ | 9-cis-レチノイン酸 | ○ | ○ | ○ |
| NR2C1 | TR2 | Testicular Receptor 2 | ? | ○ | ○ | ○ |
| NR2C2 | TR4 | Testicular Receptor 4 | ? | ○ | ○ | ○ |
| NR2E1 | TLX | Tailless Homologue | ? | ○ | ○ | ○ |
| NR2E3 | PNR | Photoreceptor-specific Nuclear Receptor | ? | ○ | ○ | - |
| NR2F1 | COUP-TFI | Chicken Ovalbumin Upstream Promoter-Transcription Factor I | ? | ○ | ○ | ○ |
| NR2F2 | COUP-TFII | Chicken Ovalbumin Upstream Promoter-Transcription Factor II | ? | ○ | ○ | ○ |
| NR2F6 | EAR2 | V-erbA Related Orphan Nuclear Receptor | ? | ○ | ○ | ○ |
| Subfamily 3 | ||||||
| NR3A1 | ERα | Estrogen Receptor α | エストロゲン | ○ | ○ | ○ |
| NR3A2 | ERβ | Estrogen Receptor β | エストロゲン | ○ | ○ | ○ |
| NR3B1 | ERRα | Estrogen-Related Receptor α | エストロゲン? | ○ | ○ | ○ |
| NR3B2 | ERRβ | Estrogen-Related Receptor β | エストロゲン? | ○ | ○ | ○ |
| NR3B3 | ERRγ | Estrogen-Related Receptor γ | エストロゲン? | ○ | ○ | ○ |
| NR3C1 | GR | Glucocorticoid Receptor | 糖質コルチコイド | ○ | ○ | ○ |
| NR3C2 | MR | Mineralocorticoid Receptor | ミネラルコルチコイド | ○ | ○ | ○ |
| NR3C3 | PR | Progesterone Receptor | プロゲステロン | ○ | ○ | ○ |
| NR3C4 | AR | Androgen Receptor | アンドロゲン | ○ | ○ | ○ |
| Subfamily 4 | ||||||
| NR4A1 | NUR77 (NGFI-Bα) |
Nerve Growth Factor-induced Clone IB | ? | ○ | ○ | ○ |
| NR4A2 | NURR1 (NGFI-Bβ) |
Nuclear receptor related 1 | ? | ○ | ○ | ○ |
| NR4A3 | NOR1 (NGFI-Bγ) |
Neuron-derived orphan receptor 1 | ? | ○ | ○ | ○ |
| Subfamily 5 | ||||||
| NR5A1 | SF1 | Steroidogenic Factor 1 | りん脂質 | ○ | ○ | ○ |
| NR5A2 | LRH1 | Liver Receptor Homologue 1 | りん脂質 | ○ | ○ | ○ |
| Subfamily 6 | ||||||
| NR6A1 | GCN1 (GCNF) |
Germ Cell Nuclear Factor | ? | ○ | ○ | ○ |
| 48 | 49 | 47 | ||||
参考文献
- Bookout, AL. et al.：Cell, 126(4), 789 (2006).
- Zhang, Z et al.：Genome Res., 14(4), 580 (2004).
- Sonoda, J., Pei, L. and Evans, RM.：FEBS letters, 582(1), 2 (2008).