iCell® ミクログリア遺伝子編集疾患モデル

iCell® ミクログリア遺伝子編集疾患モデルは、従来のiCell® ミクログリアに遺伝子編集を加えた疾患モデルです。

これらは健常人由来iPS 細胞に疾患や薬剤反応性に関与する変異を遺伝子編集により導入後分化した"engineered" 疾患モデル細胞です。疾患メカニズムの解明から、標的分子の同定、医薬品候補物質のスクリーニング、薬効評価、安全性試験といった創薬研究におけるさまざまなステージでご利用いただけます。

ドナー情報

01279株
性別 男性
年齢層 55 - 59歳
民族性 Caucasian
組織起源 PBMC
リプログラミング方法 エピソーマルベクター

各遺伝子編集疾患モデルの特徴

iCell® Microglia PD (SCNA) Alpha-synuclein A53T PD Model

アルファシヌクレインの N 末端両親媒性ドメインにおける変異は、家族性パーキンソン病に関連することが知られています。FCDI は、正常ミクログリアである iCell® Microglia と同じ遺伝背景の 01279 iPS 細胞株にこの遺伝子変異を導入後、ミクログリアに分化した iCell® Microglia PD (SNCA) を作製しました。この遺伝子変異により、アルファシヌクレインアミノ酸配列の、aa53でアラニンからスレオニンへの単一のアミノ酸変化が生じます。

iCell® Microglia AD (TREM2) TREM2 Variants

iCell® ミクログリアTREM2ヘテロ接合体およびTREM2 ホモ接合体は、正常ミクログリアである iCell® Microglia と同じ遺伝背景の 01279 iPS 細胞株に対し、 TREM2 遺伝子のエクソン 2 において、一つの対立遺伝子 (C60MfsTer45) 、あるいは両方の対立遺伝子 (P59AfsTer16およびP59AfsTer46) にフレームシフトを起こす遺伝子変異を導入後、ミクログリアに分化しました。

iCell® Microglia RTT (MECP2) An Engineered Disease Model for Rett Syndrome

正常ミクログリアである iCell® Microglia と同じ遺伝背景の 01279 iPS 細胞株の MeCP2 遺伝子において Exon 3 の「セリン49」の直後に停止コドンを挿入し、それによりメチルCpG結合ドメインに対し非機能的な切断。MeCP2タンパク質が生成される結果、メチルCpG ドメインがリン酸化され、転写抑制がかかりません(Ala50Ter)。

アプリケーション

iCell® ミクログリア遺伝子編集疾患モデルにおける貪食作用

Staphylococcus aureus(SA) BioParticles® Conjugate(ThermoFisher Sientific)をiCell® Microglia に処置し、IncuCyte® Live-Cell Analysis System(Sartorius AG) を用いて陽性シグナルを検出することにより、貪食作用の経時変化を観察し、数値化した。

iCell® Microglia PD (SCNA) Alpha-synuclein A53T PD Model

iCell® Microglia AD (TREM2) TREM2 Variants

iCell® Microglia RTT (MECP2) An Engineered Disease Model for Rett Syndrome

iCell® ミクログリア遺伝子編集疾患モデルにおけるサイトカイン遊離データ

iCell® Microglia (コントロール細胞) および SNCA 変異 Microglia のサイトカイン応答の比較。 両ミクログリアは 72 時間のリカバー後に、LPSまたはインターフェロンガンマ、または両組み合わせで24時間刺激した。サイトカインアッセイは、上清を収集し、Luminex®マルチプレックスサイトカインアッセイを使用した。

iCell® Microglia (コントロール細胞) および TREM2 変異 Microglia (HZ: heterozygous, HO:homozygous knock out) のサイトカイン応答の比較。 両ミクログリアは 72時間のリカバー後に、LPSまたはインターフェロンガンマ、または両組み合わせで24時間刺激した。サイトカインアッセイは、上清を収集し、Luminex®マルチプレックスサイトカインアッセイを使用した。

iCell® Microglia (コントロール細胞) および TREM2 変異 Microglia (HZ: heterozygous, HO:homozygous knock out) における解凍後3日および 7日の培地中可溶性 TREM2 の比較 (fig.A)。 定量には、TREM2 タンパク質の細胞外部分認識抗体を用いる SimpleStep ELISA を使用した 。

Fig. B は、iCell Microglia、SNCA 変異 Microglia および TREM2 変異 Microglia (HZ: heterozygous, HO:homozygous knock out) における TREM2 タンパクを、 ProteinSimple Wes システムによるウェスタンブロットで確認した 。 TREM2 遺伝子 HO:homozygous knock out 変異体で、TREM2 タンパクのバンドが認められない。

iCell® Microglia (コントロール細胞) および MeCP2 変異 Microglia のサイトカイン応答の比較。 両ミクログリアは 72 時間のリカバー後に、LPSまたはインターフェロンガンマ、または両組み合わせで24時間刺激した。サイトカインアッセイは、上清を収集し、Luminex®マルチプレックスサイトカインアッセイを使用した。

ドキュメント

  • iCell® ミクログリア
    SNCA(A53T) 01279
  • iCell® ミクログリア
    (TREM2(HT)) 01279
  • iCell® ミクログリア
    (TREM2(HT)) 01279
  • iCell® ミクログリア
    (MECP2)01279
  • iCell® ミクログリア用基礎培地  
  • iCell® 神経用サプリメントC   
  • iCell® ミクログリア用サプリメントA
  • iCell® ミクログリア用サプリメントB

専用培地

製品コード メーカーコード 品名 遺伝子型/疾患 容量
iCell® Microglia SNCA (A53T) 01279株
559-36971 C1133 iCell® Microglia, SNCA (A53T), 01279
iCell® ミクログリア SNCA(A53T) 01279
SNCA(A53T)
パーキンソン病
>1.0 x 106 cells/vial
556-36861 M1034 iCell® Grial Base Medium
iCell® ミクログリア用基礎培地
50 mL
553-36871 M1035 iCell® Neural Supplement C
iCell® 神経用サプリメント C
1 mL
550-36881 M1036 iCell® Microglia Supplement A
iCell® 神経用サプリメント A
0.5 mL
557-36891 M1037 iCell® Microglia Supplement B
iCell® 神経用サプリメント B
0.5 mL
iCell® Microglia, TREM2 (HT) 01279株
556-36981 C1134 iCell® Microglia, TREM2 (HT), 01279
iCell® ミクログリア TREM2(HT)-01279
TREM2(Hetero knockout)
アルツハイマー病
>1.0 x 106 cells/vial
556-36861 M1034 iCell® Grial Base Medium
iCell® ミクログリア用基礎培地
50 mL
553-36871 M1035 iCell® Neural Supplement C
iCell® 神経用サプリメント C
1 mL
550-36881 M1036 iCell® Microglia Supplement A
iCell® 神経用サプリメント A
0.5 mL
557-36891 M1037 iCell® Microglia Supplement B
iCell® 神経用サプリメント B
0.5 mL
iCell® Microglia, TREM2 (HO) 01279株
553-36991 C1136 iCell® Microglia, TREM2 (HO), 01279
iCell® ミクログリア TREM2(HO)-01279
TREM2(Homo knockout)
アルツハイマー病
>1.0 x 106 cells/vial
556-36861 M1034 iCell® Grial Base Medium
iCell® ミクログリア用基礎培地
50 mL
553-36871 M1035 iCell® Neural Supplement C
iCell® 神経用サプリメント C
1 mL
550-36881 M1036 iCell® Microglia Supplement A
iCell® 神経用サプリメント A
0.5 mL
557-36891 M1037 iCell® Microglia Supplement B
iCell® 神経用サプリメント B
0.5 mL
iCell® Microglia, MECP2, 01279 01279株
550-37001 C1138 iCell® Microglia, TREM2 (HO), 01279
iCell® ミクログリア MECP2-01279
MECP2
レット症候群
>1.0 x 106 cells/vial
556-36861 M1034 iCell® Grial Base Medium
iCell® ミクログリア用基礎培地
50 mL
553-36871 M1035 iCell® Neural Supplement C
iCell® 神経用サプリメント C
1 mL
550-36881 M1036 iCell® Microglia Supplement A
iCell® 神経用サプリメント A
0.5 mL
557-36891 M1037 iCell® Microglia Supplement B
iCell® 神経用サプリメント B
0.5 mL

iCell® 神経用サプリメント Cは2本必要です (Quick guide参照)

製品一覧

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  • 掲載されている試薬は、試験・研究の目的のみに使用されるものであり、「医薬品」、「食品」、「家庭用品」などとしては使用できません。
  • 表示している希望納入価格は「本体価格のみ」で消費税等は含まれておりません。
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